В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Его медицинский гений не вызывает сомнений, однако в общении с теми, кого лечит, он редко проявляет участие и охотно дистанцируется, когда это возможно. Постоянная борьба с физической больью накладывает отпечаток на его характер, делая манеру речи резкой, а замечания — едкими. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, но именно нестандартное мышление и безошибочная интуиция позволяют ему ставить те диагнозы, что ускользают от других. Это вызывает у коллег признание, хоть и не всегда одобрение его методов. Будучи специалистом по инфекционным заболеваниям, Хаус видит в каждой истории болезней сложный пазл, который страстно стремится сложить. В идеальном мире он бы решал все медицинские головоломки, не покидая своего кабинета.
